新型肽段 66CTG 通过

稳定原癌基因 Myc 蛋白，

促进三阴性乳腺癌生长

文献简报

基本信息

题目：A novel peptide 66CTG stabilizes Myc proto-oncogene protein to promote triple-negative breast cancer growth

期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF：52.7

DOI：10.1038/s41392-025-02298-5

通讯作者单位：中国科学院昆明动物研究所；中山大学附属第一医院神经外科；昆明医科大学第三附属医院、昆明医科大学生物医学工程学院

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研究成果

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，缺乏可靠的诊断和治疗靶点。非编码 RNA（ncRNA）编码产物为满足这一未被满足的需求带来了希望。

通过分析已报道的核糖体 RNA 测序数据，并结合癌症基因组图谱（TCGA）、开放阅读框查找工具（ORFfinder）和小蛋白数据库（SmProt），我们鉴定出长链非编码 RNA CDKN2B-AS1， 该分子在 TNBC 中表达上调，可通过 CUG 起始密码子翻译生成一种含 66 个氨基酸的肽段。经 CRISPR-Cas9 基因编辑技术和质谱分析证实，这种肽段在 TNBC 细胞中存在内源性表达，我们将其命名为 66CTG。

功能上，66CTG 不依赖其宿主 RNA，通过稳定 c-Myc 蛋白并增强 Cyclin D1 转录，促进 TNBC 细胞增殖和 TNBC 异种移植瘤生长。对 89 例临床 TNBC 石蜡样本的免疫组织化学分析显示，66CTG、c-Myc 和 Cyclin D1 的表达水平呈正相关。机制层面，免疫共沉淀和泛素化实验表明，66CTG 通过竞争性结合 FBW7α（一种 E3 泛素连接酶）来稳定 c-Myc；FBW7α 可在细胞周期 G1 期晚期识别经糖原合成酶激酶 3β（GSK-3β）磷酸化的 66CTG 的 CPDS56/S60 基序。

总之，我们的研究结果表明，66CTG 有望开发为 TNBC 诊断和治疗的靶点。此外，该研究揭示了一条调控通路：66CTG 通过与 FBW7α 相互作用稳定 c-Myc，为 TNBC 中 c-Myc 过表达提供了新的机制解释。同时过表达 66CTG、c-Myc 和 Cyclin D1 的患者可能从针对该通路的治疗中获益。

该研究的工作模型

引用产品及产品亮点

01

产品货号及名称

IC0600   结晶紫

02

实验样本

TNBC cells

03

实验方法

按照索莱宝说明书步骤操作

结果图