传统抗癌疗法存在明显短板：小分子抑制剂、单克隆抗体等，常面临疗效欠佳或实体瘤穿透性差的困境。

与之形成鲜明对比的是，抗体—药物偶联物（ADC）凭借 靶向性强 与 高效杀伤 的双重优势，一跃成为当下抗癌研究的焦点。

2025 年 5 月 9 日，夏宁邵、罗文新团队开发出靶向 c-Met 的新型重链抗体-药物偶联物 A4ADC，其体外实验显示内化效率高、穿透性强、细胞毒性强（IC50 0.15nmol/L），体内单剂量（1.6mg/kg）对大体积肿瘤抑制效果显著，疗效优于 Teliso-V、化疗及 SG，且安全性良好。

Sci Bull (Beijing). 2025 May 9:S2095-9273(25)00492-X. 

doi: 10.1016/j.scib.2025.04.066.

一、ADC药物的作用机理

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ADC(抗体—药物偶联物)的结构

ADC 的三个基本组成部分包括抗体、细胞毒性有效载荷和连接子。抗体主要分为四种类型：鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。细胞毒性有效载荷根据作用机制可分为两类：作用于 DNA 的分子（如卡利奇霉素、杜卡霉素、PBD 、SN-38和 DXd），以及作用于微管蛋白的分子（如奥瑞他汀和美坦辛类）。Linker大致可分为两类：Cleavabale linker和Non-cleavable linker。

MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671. 

doi: 10.1002/mco2.671.

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作用机制

(1)靶向识别与结合：抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合，形成 ADC - 抗原复合物。

(2)内吞与转运：复合物通过内吞作用进入溶酶体。

(3)溶酶体降解：在溶酶体中，ADC 可被酶或酸性环境分解。

(4)细胞毒效应释放：释放的细胞毒性载荷可通过损伤 DNA 或抑制微管聚合，从而杀伤肿瘤细胞。

MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671. doi: 10.1002/mco2.671.

二、ADC类药物的优势

1 精准靶向与高效杀伤结合

通过抗体识别肿瘤细胞表面特异性抗原（如 HER2、CD30、Trop-2 等），实现对肿瘤细胞的精准定位，减少对正常细胞的损伤。抗体偶联的化合物（如 MMAE、DM1、SN-38 等）具有高活性，仅需少量释放即可杀伤肿瘤细胞，弥补传统靶向药 “杀瘤不彻底” 的不足。

2 独特的作用机制

“生物导弹” 式递送：抗体作为 “载体” 将特定化合物递送至肿瘤细胞内，通过内吞作用释放药物，避免全身血液循环中过早释放导致的毒性。旁观者效应：部分 ADC 释放的特定化合物可扩散至邻近肿瘤细胞，对抗原低表达或异质性肿瘤也有杀伤作用。

3 降低系统毒性

与传统化疗相比，ADC 通过靶向递送减少特定化合物对正常组织的暴露，常见不良反应（如骨髓抑制、神经毒性）较化疗轻，但仍需关注特定毒性（如 ADC 的中性粒细胞减少、周围神经病变）。

三、常见的ADC类化合物

1 曲妥珠单抗-美坦新偶联物(货号：IZP0044)

曲妥珠单抗 - 美坦新偶联物（T-DM1，CAS 号 1018448-65-1）是一种抗体偶联药物，通过曲妥珠单抗靶向结合乳腺癌 HER2 阳性肿瘤细胞，内吞后释放美坦新（Emtansine，DM1），DM1进入细胞后，能与微管蛋白结合，抑制微管聚合，破坏细胞有丝分裂过程，从而抑制肿瘤细胞增殖，还能诱导肿瘤细胞凋亡，主要用于研究 HER2 阳性晚期或新辅助治疗后有残存病灶的早期乳腺癌，兼具靶向精准性与强效抗肿瘤作用。

2 Brentuximab vedotin(货号：IZP0004)

Brentuximab vedotin（CAS 号：914088-09-8）是一种靶向 CD30 的抗体偶联药物，通过抗体部分结合 CD30 阳性肿瘤细胞（如霍奇金淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤细胞），内吞后释放 MMAE 抑制微管聚合、诱导细胞凋亡，主要用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤及系统性间变大细胞淋巴瘤，具有精准靶向和强效抗肿瘤作用，但需注意中性粒细胞减少、周围神经病变等不良反应。

3 Enfortumab vedotin-ejfv(货号：IZP0530)

Enfortumab vedotin（CAS 号：1346452-25-2）是一种靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC），通过抗体部分特异性结合尿路上皮癌细胞表面的 Nectin-4 抗原，内吞后释放 MMAE（单甲基奥瑞他汀 E），抑制微管聚合并诱导肿瘤细胞凋亡，主要用于研究局部晚期或转移性尿路上皮癌，具有精准靶向肿瘤细胞、强效抗肿瘤的特点，常见不良反应包括中性粒细胞减少、周围神经病变等。

4 Polatuzumab vedotin(货号：IZP0521)

Polatuzumab vedotin（CAS 号：1313206-42-6）是一种靶向 Trop-2 的抗体偶联药物（ADC），其作用机制为通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的 Trop-2 抗原，内吞后释放 SN-38，通过抑制拓扑异构酶 Ⅰ 干扰 DNA 复制，诱导肿瘤细胞凋亡。

ADC 化合物凭借 “靶向递送 + 强效杀伤” 的双重机制，从经典 HER2 靶点的应用，到新兴靶点的不断突破，逐步从精准靶向治疗发展为癌症治疗革新的核心力量，持续重塑肿瘤治疗格局；未来，随着技术的不断迭代，ADC 将进一步拓展实体瘤治疗边界，为癌症研究带来更多治愈希望。

参考文献

[1]Ning W, Liu H, Zeng H, Qin X, Xu L, Yang S, Zeng Z, Yuan N, Zhu Z, Chen X, Xu T, Chen F, Zhang M, Tang J, Chen Y, Chen Y, Liu X, Luo W, Xia N. Design of heavy chain antibody-drug conjugates targeting c-Met to eradicate lung adenocarcinoma giant tumors with a single-dose. Sci Bull (Beijing). 2025 May 9:S2095-9273(25)00492-X. doi: 10.1016/j.scib.2025.04.066. Epub ahead of print. PMID: 40404557.

[2]He J, Zeng X, Wang C, Wang E, Li Y. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671. doi: 10.1002/mco2.671. PMID: 39070179; PMCID: PMC11283588.

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